亚马逊AWS官方博客
计算机化系统验证（CSV）合规：从法规到实践的全面指南
 |
一、全球监管框架：CSV 合规的硬性要求
全球主要监管机构对计算机化系统验证（Computerized Systems Validation，简称 CSV）的要求呈现出高度一致性，以下是关键法规要点：
- 美国 FDA：21 CFR Part 11 明确电子记录与电子签名的合规标准，要求系统具备数据完整性、审计追踪和安全控制能力。
- 欧盟 EMA：Annex 11《计算机化系统》规定验证需覆盖系统全生命周期，Annex 2（2018 年强制实施）进一步细化复杂系统的验证要求。
- 中国监管体系：
- 2010 版 GMP 附录对计算机化系统验证提出基本要求；
- 2017 年新版 GLP 第十六条强制要求计算机化系统验证；
- 《药品数据管理规范（征求意见稿）》明确数据可靠性与系统验证的绑定关系。
- 行业指南：
- ISPE GAMP5 提出基于风险的验证策略与 V 模型方法论；
- PIC/s PI-011 规范 GxP 环境下计算机化系统的验证良好实践。
二、CSV 验证文档清单：从计划到报告的全流程交付物
CSV 验证的落地需要一套完整的文档体系作为支撑，核心交付物包括：
| 文档类型 | 核心内容 |
| 验证计划（VP） | 定义验证范围、方法、进度与责任分工 |
| 风险评估（RA） | 识别系统功能、数据与合规风险，确定验证深度 |
| 用户需求规范（URS） | 从业务角度定义系统必须满足的功能与合规要求 |
| 功能需求规范（FRS） | 将 URS 转化为技术层面的功能实现要求 |
| 设计 / 配置规范（DS/CS） | 详细描述系统架构、模块设计与配置参数 |
| 安装确认（IQ） | 验证硬件与软件按设计要求正确安装 |
| 运行确认（OQ） | 验证系统功能在预期环境中正常运行 |
| 性能验证（PQ） | 验证系统在实际业务场景下的稳定性与可靠性 |
| 需求追踪矩阵（RTM） | 建立需求 – 设计 – 测试的双向追溯关系 |
| 验证报告（VSR） | 汇总验证结果，评估系统是否符合预定用途 |
合规关键点聚焦
在文档体系中，需特别关注以下合规维度：
- 电子记录安全性：防止未授权访问、篡改或丢失；
- 审计追踪：完整记录数据操作历史，支持追溯；
- 数据备份与恢复：确保数据可恢复性与一致性；
- 灾难恢复：定义系统故障时的应急响应流程；
- 登录 / 密码安全：实施强认证策略与权限控制；
- 电子签名：符合法规要求的签名流程与记录；
- 数据完整性（Data Integrity）：贯穿数据生命周期的可靠性保障。
三、基础设施硬件：CSV 验证的物理基础
计算机化系统的硬件环境是验证的重要对象，核心组件包括：
- 操作系统：确保版本合规性与安全补丁管理；
- 防病毒软件：实时防护与病毒库更新机制；
- 活动目录 / 域控制器：用户权限集中管理与认证；
- 数据库软件（SQL/Oracle）：数据存储与检索的可靠性；
- 服务器与网络硬件：性能稳定性与容错能力；
- 虚拟环境：虚拟化平台的配置与资源隔离；
- 防火墙：网络访问控制策略与配置合规性；
- 监控工具：系统运行状态的实时监测与告警；
- 备份系统：数据备份频率、介质管理与恢复测试。
四、GxP 影响评估：判断验证必要性的黄金法则
如何确定一个系统是否需要 CSV 验证？GxP 影响评估通过 16 个关键问题进行判断：
- 系统是否用于生成监管申报数据？
- 是否影响生产过程或产品质量？
- 是否管理临床研究数据？
- 是否控制包装标签操作？
- 是否创建关键研究控制数据？
- 是否持有电子记录或支持 GxP 决策？
- 是否传输电子数据用于 GxP 活动？
- 是否用于质量控制分析？
- 是否生成支持质量决策的报告？
- 是否确保 GxP 合规性？
- 是否监控仓储配送环节？
- 是否处理批量记录？
- 是否存储 GxP 文档（如 SOP、规格书）？
- 是否负责数据备份、安全或访问控制？
- 是否控制 GxP 区域的物理访问？
- 是否支持 GxP 应用的网络环境？
评估结论：
- 若任一问题回答 “是”，系统需纳入 CSV 验证范围；
- 若全部回答 “否”，需书面记录豁免验证的理由。
五、AWS 上的最佳实践
六、多阶段管理：确保验证持续有效的关键机制
CSV 验证并非一次性项目，而是贯穿系统生命周期的管理过程，核心机制包括：
1. 需求可追溯性
- 文档化记录从风险评估→需求规格→设计→测试用例的追溯关系；
- 确保每个需求都能在设计与测试中被覆盖，避免遗漏。
2. 变更管理
- 定义软硬件、配置或文档变更的评估与审批流程；
- 所有变更需评估对合规性、数据完整性的影响；
- 实施前需经过测试与验证，确保变更不引入新风险。
3. 事件 / 偏差管理
- 建立事件日志，记录系统故障、异常或测试失败；
- 按 “记录 – 分析 – 解决 – 关闭” 流程处理偏差；
- 重大偏差需评估对产品质量或数据的影响。
4. 文档管理
- 实施版本控制，确保所有文档可追溯；
- 规定文档的创建、审核、批准与归档流程；
- 电子文档需满足电子记录管理要求。
5. 配置管理
- 识别配置项（如软件版本、数据库参数）；
- 控制配置变更，记录变更历史与影响；
- 定期审计配置一致性，防止未授权修改。
6. 访问与安全管理
- 物理安全：限制系统硬件的访问权限；
- 逻辑安全：基于角色的权限分配与认证策略；
- 审计追踪：记录所有用户操作，包括登录、数据修改等。
七、结语：CSV 验证是合规底线，更是质量保障
在数据驱动的制药与生命科学领域，CSV 计算机系统验证已从合规要求升维为质量保障的核心手段。通过系统化的文档管理、基于风险的验证策略和全生命周期的变更控制，企业不仅能满足监管要求，更能构建可靠的数据管理体系，为产品质量与患者安全筑牢数字防线。